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上海兽医所发现决定乙脑病毒毒力位点

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  近日,中国农业科学院上海兽医研究所猪病毒性繁殖障碍综合症研究团队在乙型脑炎病毒(JEV)神经毒力研究方面取得重要进展,发现E蛋白138位氨基酸残基酸碱性能决定病毒毒力强弱,可作为强、弱毒株筛选鉴定的重要标志,也可作为监测具有E138突变的JEV疫苗是否出现毒力返强的靶位点。相关研究成果发表在《病毒学杂志(Journal of Virology)》上。

  乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)是一种重要病毒性脑炎病原,主要流行于东亚、南亚及东南亚地区,严重危害人类健康。特别是14岁以下的儿童,感染发病后死亡率20%-30%,且高达50%的幸存者患有脑炎神经后遗症。我国是JEV的主要流行地区,虽然广泛接种乙型脑炎疫苗,每年仍有数千病例出现。JEV也是一种自然疫源性人畜共患病病原,由蚊传播,除感染人外,还感染马、野生水禽和猪。猪不分大小均可感染JEV,病毒血症水平高、持续时间长,在JEV扩散传播中发挥重大作用。JEV感染妊娠母猪,可引致流产,给养猪业造成显著损失。因此,研究与控制猪群中的JEV,不仅具有极其重要的公共卫生学意义,也具有重要的经济价值。

  E蛋白是JEV的主要糖蛋白,负责病毒的吸附与侵入。E蛋白上一些氨基酸位点的突变,能改变病毒毒力。然而,E蛋白突变改变病毒毒力的特征与机制不甚明确。该团队基于JEV强、弱毒株反向遗传技术,证实了E蛋白138位氨基酸残基(E138)决定JEV的神经毒力,并通过定点突变发现,E138残基酸碱性决定病毒毒力,强酸性氨基酸毒力强,弱酸性则毒力呈现部分下降,而强碱性毒力弱。后续实验还发现,JEV强、弱毒株对神经细胞和非神经细胞的吸附能力没有差异,但强毒株能在脑内扩散,弱毒株则失去脑内扩散能力,仅能感染有限的细胞。

  该研究得到了十三五国家重点研发专项和中国农科院科技创新工程的资助。(通讯员 张丽丽)

  原文链接:https://jvi.asm.org/content/jvi/early/2018/08/24/JVI.00108-18.full.pdf

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